• 研究结果质疑与心脏疾病相关的一些遗传变异的

    2019-06-12 13:11:50

    研究结果质疑与心脏疾病相关的一些遗传变异的有效性 2016年1月6日 根据一项研究,对与心脏疾病有关的遗传变异患者的医疗记录进行的审查发现,患者通常没有任何症状或体征的迹

      研究结果质疑与心脏疾病相关的一些遗传变异的有效性

      2016年1月6日

      根据一项研究,对与心脏疾病有关的遗传变异患者的医疗记录进行的审查发现,患者通常没有任何症状或体征的迹象,质疑一些被认为与严重疾病相关的遗传变异的有效性。 1月5日发行JAMA。

      所选基因组,整个外显子组和全基因组的测序越来越多地用于研究和临床护理。这些方法还确定了潜在临床相关性的偶然发现(也称为次要发现)。

       在临床前诊断和风险因素缓解的前景推动下,美国医学遗传学和基因组学学院支持返回医学上可操作的偶然发现,并生成一系列基因,其中已知或预测致病性(与疾病的遗传原因或条件)变异应该返回给接受临床测序的患者。这些建议一直存在争议,因为这些变异的临床表现频率及其对诊断和治疗的影响定义不明确。根据背景,来自电子病历(EMR)的表型(个体的外观或特征,由人的基因构成和他或她的环境的相互作用产生)数据可以提供评估罕见变体的临床相关性的资源。文章中的信息。

      美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的医学博士Dan M. Roden和医学博士Sara Van Driest及其同事通过专家评审确定了具有致病性变异的个体的EMR临床表型。心律失常易感基因。该研究纳入了来自7个美国学术医疗中心的电子病历和基因组学网络药物基因组学项目招募的非抗心律失常药物暴露表型的2,022个人。 SCN5A和KCNH2中的变体,长QT和Brugada综合征的疾病基因(可能致命的心脏病),由3个实验室和与数据库ClinVar比较评估潜在的致病性。相关表型由EMR确定,数据可从2002年(或某些站点的早期)到2014年9月10日获得。

      在2,022名研究参与者中,223名个体(研究队列的11%)中共鉴定出2种心律失常易感基因的122种罕见变异。这些变种的专家实验室审查指出42具有潜在的致病性,并且这些分类在实验室中是不一致的。 EMR和心电图(ECG)数据的回顾显示,与没有指定变体的参与者相比,指定变体的参与者的心律失常诊断或心电图表型的患病率没有差异。

      相关故事新的遗传技术可以让科学家研究气味如何影响行为冲动的大型遗传分析揭示了与精神疾病的联系新设计的分子可以使弗里德里希的共济失调受益人们在研究人员对EMR数据进行人工审查和心电图检查后,大多数参与者都有SCN5A或KCNH2中的指定变体没有可识别的心律失常或ECG表型。在具有指定变体的患者中,35%具有任何心律失常或ECG表型的证据。

      作者写道,对于这些变异的参与者,临床表现缺乏有几种可能的解释,包括一些参与者可能有临床表现的疾病,而EMR没有记录;这些变异体可能具有低外显率或引起亚临床疾病,除了在其他遗传或环境影响的情况下;该队列可能不代表有表型风险的个体;这些指定变体中的一些可能对心律失常或心电图异常的风险很小或没有增加。

      编辑:使用电子病历建立心律失常相关遗传变异的临床有效性

      “建立作为重要健康状况的生物标志物提出的遗传变异的临床有效性可能在技术上具有挑战性,耗时且昂贵。精准医学的成功最终取决于临床社区有信心的生物标志物的可用性,“美国缅因州费尔菲尔德的缅因达特茅斯家庭医学住院医师和JAMA副主编威廉·格雷戈里·费罗博士在一篇随刊社论中写道。

      “Van Driest等人的报告提供了一个潜在的未来的可能性,其中EMR数据可用于定义生物标记物的临床有效性,遗传或其他方式,更快速,并且可能通过传统方法降低成本。然而,该研究还揭示了现有能力的一些缺点,即有意义地预测至少一些目前认为与严重疾病有因果关系的遗传变异的后果。目前,在考虑健康个体,家庭和人群中存在“致病性”变异的临床干预时,应谨慎行事。

      资料来源:JAMA网络期刊